本剧本围绕一个年轻人徐峥（王子义饰）拯救生父的故事展开，他从懂事起就有三个父亲：生父徐杭州（巍子饰）、养父余正龙（王学圻饰）、义父陈万里（张丰毅饰）。而他的养父和义父却是一对有着多年恩怨的2大医药行业巨头。而他的生父目前正在为其义父陈万里所在的集团进行一项重要研究，已经基本接近完成了。
2008年秋，一个陌生的电话打乱了他安定的生活，将他卷入一桩离奇的绑架案……
徐杭州忽然被人绑架，绑匪向徐峥开出的赎单，正是徐杭州亲手研究的疫苗。
养父余正龙说：我就是绑匪，你要用疫苗来换你父亲的命，我要拿到疫苗整跨陈万里。让陈万里去死！
义父陈万里宣称：疫苗就在我手里，欢迎来到战场！
为了传闻中的神秘区域，为了拿到据说藏于其内的神奇疫苗，各色人等汇集一起，他们互不知底却朝夕相处，相互博弈却共依共存，而几乎同时，他们都忽然发现，自己正被一股无形的力量推进深渊……这是一盘棋局，胜者为王！为了赢得这盘棋，每个人都不由自主地走进了心灵的禁区……到底这几位之间究竟有着怎么错综复杂的恩怨？他们的博弈又将如何？最后，他们能否彻底掩埋人心中的那樽潘多拉魔盒？
青春是…热泪盈眶! (千潮姐姐跑步那段笑窒息了
真的太喜欢小新了，风间你这个傲娇受也只有小新能受得了你。他们是终于幼儿园升小学了么😂
永远保持一颗傻子般的童心，多是一件美事呀。
前半段我还看不出这么高评分的原因，后半截竟然热血了起来哈哈。用最幼稚的小孩最幼稚的故事讲最浅显的道理，难怪那么多人喜欢看蜡笔小新的剧场版。我再也不说小新是傻子啦！
我觉得美中不足的地方只有两个
也就还好吧，第一次看剧场版，分高的匪夷所思。柯南附体的小新。
跑起来！跑起来！新酱！
该搞笑的时候搞笑，该正经的时候正经，该热血的时候热血，一切都是规规矩矩，没有差错。可是小新的剧情容量还是更适合几分钟的剧集呢，拍成电影的长度还真是有点冗长。还有就是，没有美伢的小新不是完整的！！
“活在当下又怎么样，你这种自以为是的才是笨蛋。”
对动画版不是特别感冒 觉得低幼了 但电影版能这么好看我是万万没想到
妈的，去年看了那么多触眉头的电影，还是蜡笔小新能给我惊喜与欢乐。没想到是在正儿八经的推理。
小新剧场版越来越深刻，每次都有不同的侧重点但是每次都把故事讲的很好。这次虽然没给美伢广志很多戏份，但他们“对于父母来说挺着胸膛活下去”一句话就让人泪目。小新和风间的青春也是我们的青春，他们也在用自己的方式陪伴着我们，从一开始的无理取闹到给我们讲故事讲道理再到现在帮我们回忆青春。我这么喜欢的原因，大概再是找不到这么快乐温柔又一直陪伴在你身边的人了。永远爱小新❤️
！！！33代也太帅了叭！！！还有这次这部新风真的太好磕了，风间是真的很认真的想要跟他们一直在一起的，但是他真的想法太多反而会很累啊……
为什么要用分数一个指标对复杂多面的人性排序？只有成功没有失败。难道只因为成功才会被记住吗？
也就还好吧，第一次看剧场版，分高的匪夷所思。柯南附体的小新。
今天在这个尴尬的年龄尴尬的时期又看到了让我发自内心的东西 说真的前几年剧场版我都挺失望的 但是2021年这个对我来说太有意义了.正南真的是夜露死库把我笑的半死，阿呆终于迎来了5岁的第一次恋爱，小新和风间简直就是日本意难忘 我也想要成为很好的人 在未来的某一天 我可能会背弃自己的快乐，但是在那天到来之前 我也要为我自己生命中真正感动的 我需要的真情真意 付出全部的努力 这就是我的青春啊！！😭
最后提一下，相比于近年其他剧场版的要素（绘画、梦境、外星人等等），校园与AI的要素是非常主流的，适合没接触过的小新的观众入坑。
“一星期份的抱抱”，广志和美伢虽然不是“最菁英”的父母，但一定是最温暖的父母！
哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈哈好无厘头好喜欢哦，小新永远不让人失望，被一群五岁的小鬼头青春到一塌糊涂。永远是朋友，永远支持你的家人，永远的热血，永远的春日部防卫队，fire！
最难过的在于，故事在讲述五个小孩终于有追寻青春的事，但是这五个小孩却永远长不大，就像永恒族里面的那个小孩一样，尽管已经无数人看着他们经历青春乃至死亡，但是小心他们却永远是五岁的小孩，不会长大、不会恋爱、不会变老，其实真的是一件难过的事。
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